簡介
胰島素樣生長因子2(IGF2)是一種高度調節的生長因子,參與胚胎發育和癌變,其基因是多種人類印記基因之一。它是胰島素/胰島素樣生長因子信號蛋白的高度保守肽伴侶,主要通過與胰島素受體(IR)和胰島素樣生長因子1受體(IGF1R)結合參與細胞增殖、生長和存活。IGF軸中的其他蛋白質包括IGF1、IGF結合蛋白(IGFBP)、IGF2 mRNA結合蛋白(IGF2BP)和IGF2R(也稱為陽離子非依賴性甘露糖-6-磷酸受體)。
IGF2的成熟
IGF2被翻譯為前體蛋白原,包含六個亞結構域,即A到E,以及一個24個氨基酸的信號肽,經過翻譯后的加工修飾變成IGF2的成熟形式(圖1)。
圖1 從前體蛋白原加工到成熟的IGF2。紅圈表示前體蛋白轉化酶4 (PC4),而黑點表示結構域E上的糖基化氨基酸。
信號結構域的24個氨基酸被切割,產生IGF2原,其隨后在E結構域上被O-糖基化;E結構域促進肽原的進一步加工。IGF2原E結構域的89個氨基酸隨后被前蛋白轉化酶4(由PCSK4基因編碼的PC4)通過蛋白水解切割,釋放出最終產物IGF2,與胰島素相比,它是由單個氨基酸鏈組成的單體。這種蛋白質隨后被分泌到血液中,在血液中發揮其對生長和發育的作用。
生理功能
在小鼠中,IGF2雜合子缺失導致出生體重比IGF1雜合子缺失導致的出生體重下降更高(60%),進一步表明IGF2在胚胎發育中的重要性。此外,出生后IGF1的表達是由肝臟中的生長激素(GH)信號誘導的,而成人中IGF2的表達不受GH的調節。IGF2產生于脈絡叢、大腦軟腦膜、肝臟、脂肪組織、女性生殖器官和胎盤,突出了IGF1和IGF2之間信號和表達的差異。
除了調節胎兒發育外,IGF2在干細胞中也發揮著重要作用。例如,誘導的IGF2敲除顯著減少了存在于小鼠大腦顆粒下區和腦室下區的神經干細胞數量。此外,這種減少導致神經缺陷,與對照小鼠相比,具有敲除IGF2的小鼠完成Morris(莫里斯)水迷宮所需的時間更長。此外,在IGF2敲除小鼠中觀察到體重減輕以及腸絨毛的降解,這表明IGF2在維持腸道干細胞群中的作用。事實上,野生型(WT)腸隱窩中有大量轉運擴增細胞。然而,由于腸干細胞的自我更新能力降低,IGF2敲除小鼠的這些特征也顯著降低。有趣的是,這獨立于IGF1R信號傳導而發生,胰島素受體A (IRA)是介導神經干細胞群維持的主要受體。
產品信息
Mouse IGF-II ELISA試劑盒 | |||||||||||||||||
貨號 | SEKM-0285 | ||||||||||||||||
產品名稱 | Mouse IGF-II ELISA Kit | ||||||||||||||||
樣本類型 | 血清/血漿/細胞培養上清 | ||||||||||||||||
Mouse IGF-II concentration(pg/mL)
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